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本文是FDA駐華辦公室助理主任王剛在國際藥政答疑會(huì)上的發(fā)言內(nèi)容，由中國醫(yī)保商會(huì)信息部于盟根據(jù)會(huì)議資料整理，節(jié)選自《國際藥政》2015年第3期。

一、FDA正在逐年加大對(duì)中國企業(yè)的檢查

但是，這并不意味著FDA對(duì)中國的檢查數(shù)量會(huì)無限制增加，但會(huì)加大對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和企業(yè)的檢查力度。

2014年11月，F(xiàn)DA與中國CFDA簽署協(xié)議，將FDA中國辦公室常駐美國人員由8個(gè)增加到25個(gè)，中國的雇員也有所增加，這樣便于在中國能夠進(jìn)行更多以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的、更加及時(shí)的檢查。
雙方還達(dá)成了以下具體的實(shí)施計(jì)劃：
在兩國開展及時(shí)、以風(fēng)險(xiǎn)為基礎(chǔ)的檢查，后續(xù)跟進(jìn)檢查視情況而定；
在兩國進(jìn)行檢查前相互預(yù)先通知對(duì)方；
互相觀察在兩國的檢查；
及時(shí)分享檢查缺陷、違規(guī)、召回及不良事件等影響產(chǎn)品安全、質(zhì)量和公共健康的信息；
互相提供在兩國注冊(cè)公司的信息。

二、FDA對(duì)數(shù)據(jù)完整性和電子數(shù)據(jù)的監(jiān)管要求

30年前，在美國仿制藥法案剛剛通過后，為爭先申報(bào)ANDA（簡略新藥申請(qǐng)），出現(xiàn)了大量的數(shù)據(jù)造假行為。為此，1991年，F(xiàn)DA開始制訂了一項(xiàng)專門針對(duì)申報(bào)數(shù)據(jù)造假的政策，即申請(qǐng)數(shù)據(jù)完整性指南（AIP），全稱為“欺騙，材料事實(shí)的不真實(shí)陳述，賄賂和不合法的饋贈(zèng)；最終政策”。根據(jù)此項(xiàng)政策，如果申報(bào)材料中數(shù)據(jù)出現(xiàn)不完整、不一致、不真實(shí)的情況，F(xiàn)DA將采取相應(yīng)措施，直到數(shù)據(jù)完整真實(shí)為止。

在此期間，將禁止其他申請(qǐng)。企業(yè)一旦被發(fā)現(xiàn)有數(shù)據(jù)誠信問題，并經(jīng)調(diào)查（包括檢查）核實(shí)，就可能被列入AIP的“黑名單”。印度著名的RanbaxyLaboratories公司由于在申報(bào)和生產(chǎn)中存在嚴(yán)重的數(shù)據(jù)誠信問題而被FDA列入AIP 的“黑名單”。一旦被列入AIP的“黑名單”，其懲罰是所有關(guān)聯(lián)申報(bào)立即停止審評(píng)，所有關(guān)聯(lián)上市藥品停止銷售，所有未來申報(bào)材料拒絕審評(píng)，而且所有這些措施都是無限期的。1991年，F(xiàn)DA同樣發(fā)布了“內(nèi)部審評(píng)和校正運(yùn)營計(jì)劃方案”。

FDA發(fā)布警告信的藥廠原因是在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性存在問題，并且在規(guī)定要求內(nèi)無法完成整改。按照美國相關(guān)法律法規(guī)，數(shù)據(jù)完整性的重要性體現(xiàn)在，F(xiàn)DA作為監(jiān)管部門，依賴的是企業(yè)申報(bào)、生產(chǎn)和檢測(cè)過程的資料，由此來判斷企業(yè)的產(chǎn)品是否安全有效，質(zhì)量過關(guān)，在此基礎(chǔ)上判斷是否批準(zhǔn)企業(yè)的產(chǎn)品上市。如果數(shù)據(jù)完整性出現(xiàn)問題，則所有額度判斷都存在風(fēng)險(xiǎn)，相互信任的基礎(chǔ)也將被打破。

數(shù)據(jù)完整性是FDA檢查中非常重要的部分，包含真實(shí)性、一致性和完整性等方面。FDA有關(guān)法案嚴(yán)格要求企業(yè)必須有完整的體系，以保證計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)的完整性和原始性，具體到資料記錄、拷貝、打印等細(xì)節(jié)，還要求所有的測(cè)驗(yàn)數(shù)據(jù)不能具有選擇性的，更不能有選擇性的刪除或者不報(bào)告，否則需要注明原因，這些數(shù)據(jù)需要隨時(shí)準(zhǔn)備妥當(dāng)以備檢查需要。FDA還強(qiáng)調(diào)所有的設(shè)備必須有審計(jì)追蹤系統(tǒng)，并且需要通過檢查確定企業(yè)數(shù)據(jù)完整性是否存在問題。

數(shù)據(jù)完整性是一個(gè)持續(xù)的問題，貫穿到從申報(bào)到生產(chǎn)的全過程，實(shí)際上，真正重點(diǎn)在于申報(bào)期間材料的完整性，那是更大風(fēng)險(xiǎn)控制的關(guān)鍵。數(shù)據(jù)完整性問題，無論是中國還是國際上，包括美國很多企業(yè)同樣存在，只是問題大小和多少有所不同，通常數(shù)據(jù)完整性出問題，不是某個(gè)QC員工的問題，更糟糕的可能是企業(yè)問題和來自上層壓力的體系問題。

在中國企業(yè)檢查過程中問題，中國企業(yè)很多實(shí)驗(yàn)和生產(chǎn)設(shè)備沒有審計(jì)追蹤系統(tǒng)，數(shù)據(jù)無法保留而出現(xiàn)不完整。還缺乏原始數(shù)據(jù)支撐所形成的記錄，所報(bào)告微生物數(shù)據(jù)與所見情況不一致，最常見、最容易犯錯(cuò)的問題是記錄不及時(shí)，或者為了驗(yàn)證而人為延遲記錄時(shí)間，更嚴(yán)重的是直接人為造假，比如計(jì)算機(jī)權(quán)限管理不規(guī)范造假，如果在檢查中，發(fā)現(xiàn)對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行改變的，F(xiàn)DA會(huì)要求企業(yè)重新檢測(cè)。對(duì)于企業(yè)來說，要考慮為什么出現(xiàn)這些問題？有哪些風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)顯示可能存在風(fēng)險(xiǎn)，比如人工記錄數(shù)據(jù)。需要強(qiáng)調(diào)，不能以某個(gè)標(biāo)準(zhǔn)作為目標(biāo)，可能會(huì)導(dǎo)致工作人員在實(shí)際試驗(yàn)、生產(chǎn)或檢查中存在壓力，而出現(xiàn)人為的錯(cuò)誤，比如不報(bào)告問題、修改數(shù)據(jù)等，一個(gè)負(fù)責(zé)人的企業(yè)應(yīng)鼓勵(lì)并協(xié)助員工報(bào)告真實(shí)情況。

FDA強(qiáng)烈建議企業(yè)邀請(qǐng)第三方機(jī)構(gòu)進(jìn)行審計(jì)、檢查及解決問題，F(xiàn)DA不太相信企業(yè)自身能夠合規(guī)地完成這些要求，F(xiàn)DA會(huì)對(duì)整個(gè)企業(yè)所有的計(jì)算機(jī)體系和產(chǎn)品進(jìn)行全面評(píng)估，以便確定產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)程度。