| FDA DMF文件簡介 |
根據(jù)美國的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進(jìn)入美國須向美國FDA申請注冊并遞交有關(guān)文件，化學(xué)原料藥按要求提交一份藥物管理檔案(DMF)。DMF是一份文件，是由生產(chǎn)商提供的某藥品生產(chǎn)全過程的詳細(xì)資料，便于FDA對該廠產(chǎn)品有個全面了解，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥物時所用的具體廠房設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過GMP得到保證的。 DMF文件共有五種類型：I型，生產(chǎn)地點(diǎn)和廠房設(shè)施、人員；II型，中間體、原料藥和藥品；III型，包裝物料；IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；V型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。 國內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向FDA申報的DMF文件屬于II型，申請文件的主要內(nèi)容有：遞交申請書、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)的承諾聲明、申請產(chǎn)品的物理和化學(xué)性質(zhì)描述、產(chǎn)品生產(chǎn)方法詳述、產(chǎn)品質(zhì)量控制與生產(chǎn)過程控制、產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、包裝和標(biāo)簽、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原材料及成品的貯存與管理、文件管理、驗(yàn)證、批號管理制度、退貨及處理。 上報的DMF文件原件在FDA收到后經(jīng)初審，如符合有關(guān)規(guī)定的基本要求，F(xiàn)DA就會發(fā)通知函并頒發(fā)給一個DMF登記號。 對于原料藥來說，通過FDA批準(zhǔn)主要有兩個階段：一是DMF文件的登記，要求遞交的DMF文件對所申請的藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過程以及藥品質(zhì)量本身做一個詳盡的描述。FDA要為此文件保密，該文件是由FDA的藥物評價及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）來審核。二是當(dāng)DMF文件的登記已經(jīng)完成，而且在美國的原料藥品終端用戶提出了申請以后，F(xiàn)DA官員對原料藥物的生產(chǎn)廠家進(jìn)行GMP符合性現(xiàn)場檢查，通過對藥品生產(chǎn)全過程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理狀況的全面考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量的判斷。FDA在現(xiàn)場檢查的基礎(chǔ)上做出是否批準(zhǔn)該原料藥品在美國市場上市的決定。 其基本程序如下所示： 進(jìn)行國際市場調(diào)研，摸清美國市場目前的銷售情況，對市場發(fā)展趨勢與走向做出正確的預(yù)測、分析和判斷，選擇好申請F(tuán)DA批準(zhǔn)的品種。 選擇申請代理人和代理經(jīng)銷商，并簽訂委托協(xié)議書、簽署委托書。 編寫申請文件，原料藥為DMF文件，由代理人完成申請文件終稿的編寫并向FDA遞交，取得DMF文件登記號。 FDA收到申請文件后，經(jīng)初審合格后發(fā)通知函給申請人，并發(fā)給一個登記號，說明DMF文件持有人的責(zé)任和義務(wù)。 工廠按美國cGMP的要求進(jìn)行廠房、設(shè)施設(shè)備的改造和并完善生產(chǎn)質(zhì)量管理的各項(xiàng)軟件和相關(guān)人員的強(qiáng)化培訓(xùn)。 應(yīng)美國制劑生產(chǎn)廠家(即該原料藥品的終端用戶)的申請, FDA派官員到原料藥生產(chǎn)廠家按照FDA頒布的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查指南并對照已上報審核的DMF文件進(jìn)行檢查，F(xiàn)DA官員在生產(chǎn)現(xiàn)場的基礎(chǔ)上出具書面意見給生產(chǎn)廠家并向FDA報告檢查結(jié)果。 FDA審核批準(zhǔn)后將審核結(jié)果通知生產(chǎn)廠家并輸入美國海關(guān)的管理系統(tǒng)，該原料藥品即獲準(zhǔn)直接進(jìn)入美國市場。 生產(chǎn)廠家每年向FDA遞交一份DMF變更材料，一般情況下, 每2~3年可能要接受一次復(fù)查 |
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